Pesquisa avança em resposta inteligente

Pesquisa Médica Militar, volume 10, número do artigo: 37 (2023) Citar este artigo

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O tratamento de feridas crónicas e que não cicatrizam em pacientes diabéticos continua a ser um grande problema médico. Relatórios recentes mostraram que os curativos de hidrogel podem ser uma estratégia eficaz para o tratamento de feridas diabéticas devido à sua excelente hidrofilicidade, boa capacidade de carregamento de medicamentos e propriedades de liberação sustentada de medicamentos. Como um exemplo típico, o curativo de ácido hialurônico (Healoderm) foi demonstrado em ensaios clínicos para melhorar a eficiência de cicatrização de feridas e as taxas de cicatrização de úlceras de pé diabético. No entanto, o comportamento de libertação e degradação do fármaco dos pensos de hidrogel utilizados clinicamente não pode ser ajustado de acordo com o microambiente da ferida. Devido à complexidade das feridas diabéticas, os antibióticos e outros medicamentos são frequentemente combinados com pensos de hidrogel na prática clínica, embora estes medicamentos sejam facilmente dificultados pelo ambiente hostil. Neste caso, os cientistas criaram pensos de hidrogel responsivos com base nas características do microambiente das feridas diabéticas (tais como glicose elevada e pH baixo) ou combinados com estímulos externos (tais como luz ou campo magnético) para conseguir libertação controlável do medicamento, degradação do gel, e melhorias no microambiente para superar esses problemas clínicos. Prevê-se que esses curativos de hidrogel responsivos desempenhem um papel significativo em curativos terapêuticos para feridas diabéticas. Aqui, revisamos os avanços recentes em curativos de hidrogel responsivos para a cicatrização de feridas diabéticas, com foco no design da estrutura do hidrogel, no princípio da capacidade de resposta e no comportamento da degradação. Por último, mas não menos importante, também serão discutidas as vantagens e limitações destes hidrogéis responsivos em aplicações clínicas. Esperamos que esta revisão contribua para promover o progresso dos hidrogéis como um curativo melhorado para a cicatrização de feridas diabéticas e aplicação clínica prática.

Em 2021, 10% da população mundial tem diabetes, de acordo com o último relatório da Federação Internacional de Diabetes (IDF), em 2030 e 2045, este número deverá subir para 643 milhões e 783 milhões, respetivamente [1]. Sendo uma das doenças crónicas mais significativas e prevalentes, a diabetes está frequentemente associada a feridas crónicas [2,3,4], em termos de úlcera do pé diabético (UPD). Em detalhes, a prevalência de DFU é de cerca de 15,0% no Sudeste Asiático, 10,0–30,0% na África, 21,0% no Brasil, 1,0–17,0% na Europa e 5,0–20,0% no Oriente Médio ou Norte da África [5] . Mais importante ainda, os pacientes com diabetes com feridas crónicas, como a DFU, podem apresentar um risco de infecção recorrente e amputação, o que aumenta significativamente a morbilidade ou morte em todo o mundo, com custos de saúde inacessíveis [6]. Não apenas associado à hemostasia, inflamação, proliferação e remodelação tecidual [7, 8], o ambiente ao redor de uma ferida diabética é mais complexo, levando a processos sobrepostos de cicatrização de feridas e período inflamatório prolongado [9]. Como consequência, as feridas diabéticas são propensas a reaparecer e muitas vezes não cicatrizam completamente. E mesmo em circunstâncias extremas, as feridas diabéticas podem resultar em amputação ou até morte [9]. Em suma, a cicatrização de feridas diabéticas tornou-se um fardo significativo para os sistemas de saúde globais [4].

O curativo desempenha um papel importante no tratamento clínico de feridas diabéticas [10]. Os curativos tradicionais, como ataduras de gaze, podem parar o sangramento, absorver os exsudados da ferida e ajudar a proteger a ferida e prevenir infecções, mas esses curativos não aceleram o processo de cicatrização [11, 12]. Na verdade, a substituição frequente do curativo tem maior probabilidade de causar lesões secundárias ou mesmo múltiplas, o que reduzirá a adesão do paciente [11, 13]. De acordo com a recente teoria de cicatrização de feridas úmidas, o curativo ideal deve oferecer um ambiente com umidade adequada, temperatura e valores de pH adequados, e ser fácil de ser removido sem danificar as células do tecido da pele [11, 14]. Além disso, um curativo com excelente capacidade de manutenção da hemostasia, bem como capacidade antiinfecciosa e pró-reparação pode ser adequado para feridas diabéticas. Normalmente, espuma, filme e hidrogel são atualmente curativos úmidos disponíveis comercialmente [15]. Dentre esses curativos, os hidrogéis apresentam vantagens em termos de biocompatibilidade, retenção de umidade e transparência, o que permite o monitoramento visual das feridas [16, 17]. Curativos de ácido hialurônico (Healoderm) [18], Aquaform (Maersk Medical), Intrasite Gel (Smith and Nephew) [19] e outros curativos de hidrogel que podem absorver o exsudato da ferida, promover a autólise do tecido necrótico e manter o ambiente úmido de uma ferida alcançaram um bom efeito clínico de tratamento de feridas. No entanto, a complexidade do microambiente da ferida diabética reflecte-se nas suas características de níveis elevados de glicose no sangue, níveis elevados de espécies reactivas de oxigénio (ROS), pH baixo e níveis anormais de metaloproteinase de matriz (MMP), todos os quais aumentam o risco de infecção, angiogênese deficiente e cicatrização prejudicada [20]. Embora os curativos de hidrogel possam ser usados ​​em combinação com antibióticos ou outros medicamentos, o uso clínico atual de curativos de hidrogel não pode responder às características da ferida do diabetes, o que pode levar à aplicação inadequada de medicamentos, resultando em baixa eficácia ou resistência aos medicamentos [21]. Estas preocupações colocam novos desafios para a aplicação de pensos clínicos para feridas diabéticas e apontam o caminho para a sua concepção.